明明是抽动障碍,为什么用「抗精神病药」?

部分家长在查看孩子服用的药物时,发现一些药的适应症中标有“精神分裂症”几个字,这看着确实更让人焦虑了,明明是抽动障碍,为什么要服用治疗精神分裂症的药?

「爱动天使社区」特邀上海市儿童医院神经内科袁芳医师就这一问题进行专业解读。袁医生引用最新发布的《欧洲Tourette综合征和其他抽动障碍临床指南-2.0版本》中关于药物治疗部分的内容,为大家答疑解惑。

初版指南发布于11年前,由欧洲妥瑞症研究学会(ESSTS)编写,整合了神经科学、精神病学、心理学、遗传学等多个领域专家的知识和经验,旨在为临床医生、研究人员和患者在实践的过程中提供权威指导。

在用药研究方面,初版指南分析了1970年至2010年11月期间所有相关的用药和治疗效果的研究。尽管严谨的实验研究较少,但大量专家分享的经验和见解也为人们理解和治疗抽动障碍提供了帮助。2.0版本指南药物治疗部分的更新在对新文献进行分析的基础上,还特别关注其他循证临床指南、荟萃分析和随机双盲研究,同时还考虑了ESSTS专家们的治疗偏好。简单来说,就是希望通过充分研究药物、治疗方案的应用情况,让医学决策更加科学化。

2.0版本指南的前言还特别说明,应该优先考虑心理教育(Psychoeducation)和行为研究法(Behavioral Approach),加强患者的自我调节和掌控能力,让其具备更强的自主性。简单来说,就是要观察孩子对事件、环境等外部刺激的反应,持续通过沟通等方式进行心理支持,从而帮助他们更好地应对各种挑战。此外,治疗是一个个性化的过程,需要根据患者的具体情况,在专业医生的科学指导下进行。

关于家长如何支持、如何学会自我掌控等问题,在不久前安妥邦爱动天使社区举办的「夏日特别陪伴计划」分享会中,曾经的爱动天使们也分享了同样的概念。

家长们的提问与互动,也证明了大家足够细致、用心地观察与孩子相关的一切,相信这是对孩子最好的支持方式之一。而时隔十多年,研究人员们继续更新指南,也让应对抽动障碍有了更多科学依据,相信未来一定会很好。

以下是袁医生关于用药的解读和建议:


作者|袁芳,上海市儿童医院神经内科主治医师

本文将引用2022年5月发表在《Eur Child Adolesc Psychiatry》上的一篇关于Tourette 综合征及其他抽动障碍的欧洲临床指南-2.0版本(Roessner V, Eichele H, Stern JS, et al. European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders-version 2.0. Part III: pharmacological treatment. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2022 Mar;31(3): 425-441. PMID: 34757514)中的一部分内容分享这个话题。

早在2011年,欧洲妥瑞症研究学会(European Society for the Study of Tourette Syndrome ,ESSTS)发布了首个欧洲Tourette 综合征(Tourette Syndrome ,TS)指南(以下简称“指南”)。作者们在此基础上补充了2011年以来的英文文献(循证指南、meta分析、随机双盲研究等)并将其与ESSTS专家的研究成果结合,进而制定了指南2.0版本。

该指南提出,在治疗抽动障碍的药物中:

支持多巴胺受体阻滞剂的证据最多,其中阿立哌唑因不良反应相对少而作为首选:阿立哌唑、硫必利、利培酮……

合并有注意力缺陷多动障碍(俗称“多动症”)的中度抽动障碍儿童中,推荐使用:可乐定或胍法辛。

在耐药的病例中,可考虑使用锥体外系不良风险或证据基础有限的药物治疗包括:氟哌啶醇等。

1、为什么治疗抽动症的药物是治疗精神疾病的药物?

因为抽动障碍是一种以抽动为主要表现的神经精神性疾病。并可合并多动、注意力不集中、强迫性动作或其他精神行为疾病。

2、为什么是多巴胺受体阻滞剂有效?

TS的发病与神经递质系统功能障碍有关,尤其是多巴胺能系统,根据以往的研究,有四种假说:

(1)纹状体内的多巴胺能的超神经支配;

(2)纹状体多巴胺能神经突触后受体超敏感;

(3)突触前多巴胺羧化酶异常;

(4)由于持续性和阶段性多巴胺水平失衡导致的突触内多巴胺释放增加。

第一批用于治疗抽动障碍的药物是美国食品和药物管理局(FDA)批准的,第一代抗精神病药物包括氟哌啶醇(1969年)和吡莫齐特(1984年),而阿立哌唑作为第二代是2014年批准的。

3、为什么首选是阿立哌唑?

多巴胺受体阻滞剂的不良反应广泛,包括锥体外系不良反应:急性肌张力障碍、帕金森症和静坐不能;代谢不良反应:体重增加、2型糖尿病、血脂异常、血压变化、疲劳、头痛、体温失调、高泌乳素血症、性功能障碍、泌乳素水平增加、QTC延长以及“行为”变化,如注意力问题、冷漠、快感缺乏和镇静、攻击、焦虑和躁动。

氟哌啶醇可以阻断多巴胺D2受体,同时还能阻断毒蕈碱乙酰胆碱受体和肾上腺素能受体,并在减少抽动方面有良好的效果,然而,由于相当大的不良反应(特别是帕金森病、冷漠和 QTC延长),氟哌啶醇仅用于病情严重和其他药耐药的患者。

阿立哌唑是多巴胺系统稳定剂,对于多巴胺D2受体及 5- 羟色胺 2A(5-HT2A)受体有阻滞作用,对于 5- 羟色胺1A(5-HT1A)受体有部分激动作用。相比于其他多巴胺受体阻滞剂,阿立哌唑安全性、有效性以及可耐受性好,不良反应少(恶心、镇静、体重增加等),即使出现不良反应,也多为治疗初期出现轻微且短暂性的不适,更重要的是,阿立哌唑对精神病患者的镇静作用低于大多数其他抗精神病药物。

硫必利属于苯甲酰胺类药物,是一种较弱的抗精神病药物,主要作用于中脑边缘系统,可作为多巴胺D2和D3的选择性多巴胺受体拮抗剂,硫必利治疗TS患者最常见的不良反应是镇静、头晕、恶心、口干最为多见,部分患者可出现与疗程相关的高泌乳素血症,停药后可恢复正常。

袁医生提醒您,虽然抽动障碍的药物看上去不良反应多,很严重,但是首先并不是所有的小朋友服用后都会出现不良反应。

此外,定期随访很重要,神经内科医生会根据小朋友的情况进行评估,常用的抗抽动障碍药物不良反应的监测:

可乐定:注意有无头晕、体位性低血压、口干;定期测量血压,监测心电图。

阿立哌唑:监测体重、血脂、血糖。

硫必利:定期查心电图、体重、血泌乳素水平。

最后,治疗抽动障碍的方法及药物并不局限于本文中提到的药物,无论哪种治疗方案,建议遵医嘱服药,不可私自停药。